故事主角薺菜請來國民影后綾瀨遙出演，這也是她與石井導演首次合作。對此，石井導演表示：「我希望薺菜這個角色，應該找一位自然而然散發出溫柔氣息的女演員演出。因為薺菜是個總是帶給他人溫暖、相處起來很舒適的人，我覺得綾瀨遙小姐的氣質非常合適！」
綾瀨遙也不負所望，以精湛演技展現出一個懷抱秘密卻始終開朗的女性，巧妙在妻子、母親與獨立女性等身分間擺盪，展現壓倒性存在感。對於此次演出，綾瀨遙也感性表示，自己第一次讀完劇本時，淚水完全止不住，「當時我的內心受到很大的震撼。這是一封抱著『好想活下去』、『好想再多看看這世界』等念頭，同時也夾雜著與家人之間深切羈絆，渴望證明自己曾活過的覺悟所寫下的情書。真的很希望大家都能來看看，隱藏在薺菜這封橫跨24年的情書背後的那段故事。」
至於始終陪伴在薺菜身邊的丈夫良一，則由多次與石井裕也導演合作的實力派影帝妻夫木聰飾演。他在片中與綾瀨遙有多場對手戲，細膩演繹一對深愛彼此，卻總是愛在心裡口難開、表面看似疏離省話，實則比誰都關心對方的夫妻。
對於此次再度和石井導演合作，妻夫木聰表示感到非常榮幸，在拍攝過程中，也一天天跟著角色們去細細體會那種「逐漸解開、釋懷的家族牽絆」。妻夫木聰形容：「雖然過程顯得無比笨拙，大家也都不夠坦率，但那對我來說，真的是一段非常可愛又珍貴的時光！電影裡存在著逝去的人、活在當下的人，所有人交織在一起。看著角色們把悲傷轉化為養分、努力向前看，並各自朝著夢想邁出腳步的模樣，我真的打從心底很感動！」《人為什麼寫情書》將於7月10日在台上映。
